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与此同时，二子城外的上杉军本阵中，毛利景广却得知高水寺斯波家意图向上杉家降服的消息。随即，毛利景广便令斋藤俊氏率军一千前去高水寺城稳定局势和协助斯波诠真守备高水寺斯波领。因为毛利景广对高水寺斯波家的内部还是有些了解的，高水寺斯波家内部有着相当一部分的家臣是倒向南部家的，而且南部晴政可是惦记着高水寺斯波领也不是一天两天的了。就连高水寺斯波家的家老梁田诠泰更是成为南部家的内应已久，更别说其他的家臣和旗下的国人领主了。
另一方面，毛利景广为了保障粮道的安全，让原宇夫方广本的三子宇夫方广久继任宇夫方家家督和担任西风馆馆主，由枥内兵部担任宇夫方广久的后见役。随后，毛利景广便将毛利高政、毛利高定和一千军势留在了胆泽郡和江刺郡驻守，严防葛西家和江刺郡的旧臣煽动一揆。在万事俱备后，毛利景广则是火速率领八千军势北上对和贺郡展开侵攻。
和贺义胜前脚派出了葛西家和江刺家的旧臣，后脚这些人才抵达自己的旧领便被毛利高政和毛利高定二人率军擒拿。原本和贺义胜意图在岩谷堂城、前泽城、人首城、下河原城等要地煽动一揆来吸引毛利景广等将的注意力，然而这个计划因为执行者皆被捉拿而就此破产了。葛西家和江刺家旧臣安苏修理、下河原玄蕃、平友常、及川赖家、千田丰后守等人皆被斩首示众。
之后，毛利景广也不打算给和贺义胜投降的机会，便立即下令对二子城发起了猛攻。
二子城中的和贺义胜、毒泽赖一、鬼柳兵库头、煤孙治义、小原藤次如何也没有料到上杉军竟然会如此之快的向二子城发起猛攻，顿时间城中上下骚乱。毛利景广随即大声督战，激励士气，很快上杉军便攻破了二子城中的南之丸、西之丸、东之丸、二之丸等曲轮，向本丸进发。势穷力屈的和贺义胜无计可施、黔驴技穷后，只能与一门亲族在本丸内切腹自尽。
虽然和贺家的家臣们拼死抵抗，但是仍然无法抵挡上杉军如同潮水般的攻势。仅仅不到两个时辰，二子城便被上杉军攻落。和贺义胜与和贺赖斋（御一门）、和贺忠实（御一门）、和贺春安（御一门），鬼柳盛正（御一家）、鬼柳兵库头、煤孙治义、小原藤次、都鸟平马玄蕃、根子内藏介、毒泽赖一、梅泽近助、岩崎将监、太田义胜、八重樫源藏等一门亲族、谱代家臣、外样家臣皆兵败身亡。作为陆奥和贺郡地方大名级别的国人领主和贺家在没有等到稗贯家的援军便就此灰飞烟灭了。
为了应对即将到来的南部家大军，毛利景广火速令福地信俊进驻毒泽城，滨田广纲进驻岩崎城，本吉重继进驻江钓子城。而毛利景广自己则是坐镇在原和贺家的本据二子城，并且派人前去小野寺家，希望小野寺家能够派兵支援自己。
而小野寺义道倒是爽快，直接一口答应下来，并且派遣重臣八柏道为率领三千军势进入和贺郡去协助上杉军的行动。
永禄三年，一月二日。就当南部晴政好不容易集结了四千军势后南下抵达至一方井城时，他才得知上杉军的数量至少有上万之众，并且还得到了大量中陆奥国人领主们的协助。这下，南部晴政开始为难起来了，有些进退不得。虽然上杉军在北陆奥作战是客场，不熟悉北陆奥的天时和地理，但是光是上杉军的数量就让南部晴政不敢肆意妄为。
就在南部晴政踌躇不前的时候，高水寺斯波家的重臣梁田诠泰、岩清水义教、高田康实（九户弥五郎、中野康实，斯波诠真的女婿）分别在岩清水城、见前馆、玉山城等地举兵反叛，以此来响应南部家的行动。
南部晴政曾经扬言道：“凡新月所照之处，南部家的领土不可动摇。”南部氏二十四代家督南部晴政如此向世人夸耀南部氏的强盛。的确，自从南部晴政继任三户南部家的家督以来，在叔父石川高信和一门亲族九户政实等人的鼎力协助之下，调解了八户家中的内乱，又攻灭了浪冈北畠氏、压迫奥州管领高水寺斯波氏，几乎统治了整个北陆奥。能获得如此的成就，也难怪他南部晴政能够发出这样的狂言。但是在眼下永禄三年一月之际，却有两家大名先后向新月的神话发出了挑战，分别是上杉家和桧山安东家。
永禄三年一月，北出羽桧山安东氏的家督安东爱季趁着南部晴政率军大举南下意图与上杉家争夺和贺郡、岩手郡、稗贯郡、江刺郡等数郡的同时，开始了他准备已久的鹿角郡侵攻战，并以此拉开了安东氏与南部氏长达多年的鹿角争夺战的序幕。
安东爱季在此刻当然没有忘记上杉家，也没有忘记朝定。他当即派遣了重臣大高光忠（原先与南部家交涉的家臣）携带着包含太刀十把、黄金百两、名马两匹等物品在内的礼物前往河越城，向朝定恭贺新年，并且向朝定说明之前凑安东家对庄内三郡的侵攻与桧山安东家无关。安东爱季希望能以此来换取桧山安东家与上杉家的停战议和，就算与户泽家和由利十二头等势力的终止攻守同盟也在所不惜。
鹿角郡处于南部氏与浅利氏的交界之处，属于矿业资源与农业资源都非常丰富的地区，同时也是四方势力都垂涎已久的目标。无奈之下此处地形狭长且易守难攻，又有南部家的桥头堡——长牛城坐阵，使得他们虽有觊觎之心却无抢夺之力，虽然经常有小股军势的袭扰也大多是不痛不痒，反倒是成全了此地“一城一馆”的美名。
然而，安东爱季可不是这么认为。桧山安东家自爱季继任家督以来，势力达到了前所未有的鼎盛。于内，经过几代家督的经营，凑港已经成为东日本几大贸易港口之一，北国贸易的中心。通过与虾夷、明国、朝鲜等国的贸易，桧山安东家积累了大量的财富。同时又通过与内陆地区的小野寺家、户泽家、丰岛家等大名和国人领主们的贸易，收集了大量的东北地方的土特产和名马。于外，还和户泽家、由利十二头等势力结为攻守同盟，并通过水上贸易与上杉家进行贸易。但是意义最为重大的便是利用浅利家内部的不和，于永禄二年十二月月底攻破浅利则佑的最后据点——扇田长冈城，并且扶持了浅利则佑的弟弟浅利胜赖为浅利家家督将浅利家傀儡化。浅利则祐被迫只身一人逃往小野寺家寻求避难。
第三百二十八章 攻占由利（）
由于上杉家急需将才夺取不久的葛西七郡（胆泽郡、江刺郡、磐井郡、気仙郡、本吉郡、登米郡、桃生郡）约三十万石的领地进行检地、破城等事务，故而朝定只好默许了安东爱季将浅利家攻灭一事。不过，朝定却加大了对由利郡的侵攻。
永禄三年，一月一日。正值新年之际，朝定令留守在庄内三郡的余目城城主安保能形、田尻馆馆主安保与次郎（安保能形之弟）、新田目城城主留守义氏、菅里城城主板垣兼富、宫田馆馆主板垣河内守等人火速集结军势北上配合色部胜长等将对由利郡展开侵攻。
自永禄二年九月份开始，色部胜长率筑地资丰、天童赖贞、延泽满延、竹俁庆纲、大川忠秀、千坂景亲、山本寺景长等将接替新发田重家、须田满亲、岛津忠直、藤田定吉等庄内诸将对由利郡的侵攻进度还是比较快的。除去根城馆馆主大井满安（矢岛满安，小野寺景道庶子小野寺茂道女婿）外，将泷泽家、玉米家、石泽家、下村家、子吉家、羽川家等势力先后被上杉军攻灭。而芹田馆馆主芹田举实则由于死守不出，色部胜长便暂时将此地放弃转而北上攻打潟保家、子吉家等豪族。芹田领与庄内三郡接壤，正好成为了安保能形、留守义氏、板垣兼富、板垣河内守等将进入由利郡的第一战。
安保能形、留守义氏、板垣兼富、板垣河内守等将率领八百余人在夜晚进军攻向了芹田举实所在的芹田馆。芹田举实将城门紧闭，留守义氏便命其麾下数名足轻爬墙而进入，再打开大手门。由于芹田举实是个小豪族，城墙曲轮的构造非常寒酸，因此留守义氏麾下家臣今井兵库率数名足轻就爬墙进入城内，没想到还非常成功地打开了城门。但是芹田举实一方的几名城兵察觉到了动静，纷纷拿起枪刺向了他们，虽然今井兵库和几名足轻被城兵刺伤了，甚至还狼狈地逃走。不过好在城门已经被打开，安保能形、留守义氏、板垣兼富、板垣河内守等将便率军迅速攻入芹田馆内，没用多少时间便攻下了这座非常寒酸的小城砦，并且纵火焚掠一空，还将与上杉家作对的芹田举实斩首示众。
之后安保能形、留守义氏、板垣兼富、板垣河内守等将又对鲇川家、石泽家展开了攻击。由于有了上一次的经验，安保能形、留守义氏、板垣兼富、板垣河内守等将就更加的肆无忌惮，放得更开了。鲇川家、仁贺保家的城池也是和芹田馆一样，十分的简陋矮小。安保能形、留守义氏、板垣兼富、板垣河内守等将就干脆命令麾下的军势全部爬墙入内，一股脑的攻入城中。留守义氏的家臣今井兵库和田尻馆馆主安保与次郎等人先行入城，表现最为突出，但也因此遭到了城内守军挺枪刺击，受了一定程度的伤。最终，安保能形、留守义氏、板垣兼富、板垣河内守等将还是顺利的将仁贺保城、西目城等地攻落，将仁贺保家、鲇川家一门亲族五百余人杀尽。至此，在南出羽上杉家臣们的奋战之下，上杉军夺取了大半由利郡，讨平了不少勾结凑安东家、桧山安东家、户泽家的由利郡豪族。
一月五日，安保能形、留守义氏、板垣兼富、板垣河内守等将与色部胜长、筑地资丰、天童赖贞、延泽满延、竹俁庆纲、大川忠秀、千坂景亲、山本寺景长等将在小助川馆合流，而此时由利十二头就仅剩下赤尾津家、打越家和岩屋家三家豪族了。
由于赤尾津家、打越家和岩屋家三家豪族的领地正好呈一个三角状，故而能互为犄角、相互救援。赤尾津家、打越家和岩屋家所依仗的平冈城、岩屋城和赤尾津城等地皆是山城，易守难攻，如果长期对峙则会对攻城的一方极为不利。当时，赤尾津家保本人亲自坐镇赤尾津城，于是色部胜长当机立断，从赤尾津后方的高山城、松之崎城展开进攻，攻落了赤尾津城周边守备较为空虚的松之崎城、高山城、芦川城等支城，将松之崎城、高山城、芦川城等地的城中守军五百余人屠戮殆尽，这使得赤尾津城门户大开，无险可守了。
与此同时，天童赖贞、延泽满延二人统领着他们手下的精兵健将，开始对打越家和岩屋家展开进攻。天童赖贞、延泽满延二人命令麾下军势嘴中都紧咬一根木棒，所乘马匹都绑住舌头，在行军途中不发出一点声响，神不知鬼不觉地向打越光重所在的平冈城、岩屋朝盛所在的岩屋城进军，打越光重和岩屋朝盛根本就没有料到上杉军会连夜进攻，顿时见方寸大乱，麾下军势皆不择方向地逃跑，一片狼藉。在击走打越光重和岩屋朝盛之后，天童赖贞便和延泽满延分兵驻守在平冈城和岩屋城，以防赤尾津家来袭。
而打越光重和岩屋朝盛率残部逃至笹森山时，遭到了早就埋伏已久的山本寺景长部突袭，遭受突然袭击的打越光重和岩屋朝盛二人猝不及防，很快便被上杉军讨死。
一月六日清晨时分，当赤尾津家保得知松之崎城、高山城、芦川城、平冈城、岩屋城等地皆被上杉军攻落的消息后惊恐万分，只好加强赤尾津城的守备。
而色部胜长却并不打算给赤尾津家保时间去加固赤尾津城的城防，火速令竹俁庆纲、大川忠秀、筑地资丰、板垣兼富、板垣河内守等将率军五千向赤尾津城发起了猛攻，并且组织了数百名铁炮足轻向赤尾津城进行集火射击。
由于赤尾津军之前尚未领教过铁炮的利害。结果在上杉军的铁炮攻势之下，赤尾津军人马惧惊，方寸大乱。很快，上杉军便趁势将赤尾津城的二之丸和西之丸攻落。赤尾津家保见自己已经无法守住赤尾津城后便与长子赤尾津光政、次子赤尾津道俊等人在本丸先后切腹自尽。
随着赤尾津城的落城和赤尾津家的灭亡，由利十二头就这样在东北奥羽两国的舞台上消失了。
由于此时凑安东家的家督更换为安东爱季之弟安东茂季，故而无力对由利十二头进行援助。不过，凑安东家和桧山安东家就此统一，安东爱季基本扫除了周围弱小势力的干扰，没有了后顾之忧，其领土已与南部氏完全相接，侵攻陆奥只是时间问题。完全可以放手对南部领展开侵攻。
得知南部晴政亲自率军四千南下至一方井城消息的安东爱季，眼见时机成熟便开始了准备已久的北陆奥侵攻战，而其首要目标自然是比较富庶的鹿角郡。
早在鹿角侵攻之前即永禄二年，安东爱季已经开始在外交上下功夫了。鹿角郡易守难攻这是周边各势力都心知肚明的事情，因此为了使自己的军事行动所产生的利益达到最大化，对敌方内部施以威逼利诱或反间经常是最佳的策略。当然，从当时桧山安东家方面的实际状况来看，刚刚结束与浅利家的交战，桧山安东家的消耗还是比较大的，此时自然是不宜出兵鹿角郡的。
安东爱季先是派遣其家臣大高筑前守进驻鹿角郡内的交通要地——十二所城，以此给予当地国人领主们压力，然后再派出家臣前去游说。此招果然见效了，先后有鹿角郡的国人领主大里家、花轮家和柴内家等倒向了桧山安东家一方，此后又有西津轻地区的国人领主嘉成资清因为不满南部家的统治便主动倒向了桧山安东家。经过了一番养精蓄锐，安东爱季终于准备发动他的鹿角郡侵攻了。
第三百二十九章 攻灭大崎（）
由于安东爱季向朝定表示了臣从之意，故而朝定只好下令毛利景广尽快攻灭稗贯家后协助高水寺斯波家守备岩手郡，待到中陆奥方面的援军抵达后才能继续进攻。
而与此同时，陶晴贤、田村义显、相马义胤等将已�